Propranolol用於治療狗血管肉瘤的最新進展

先前寫過一篇Propranolol用於治療狗血管肉瘤的文章，裡面提到與doxorubicin合併使用的情況下，propranolol可以增強血管肉瘤對化療的感受性，讓腫瘤細胞質內的doxorubicin濃度增加。

心臟病用藥Propranolol會是治療狗血管肉瘤的新希望嗎？

前陣子第一篇使用propranolol合併doxorubicin的臨床案例報告論文誕生了！雖然是發表在非主流的期刊，論文的形式也是證據力相對較弱的回顧性研究，不過根據文章中的紀錄顯示，五隻狗罹患第三期（出現遠端轉移）的血管肉瘤，治療過程中曾經採用了propranolol合併doxorubicin的療法，在此種合併療法的治療期間有四隻狗觀出現臨床效益（一隻完全緩解，一隻部分緩解，另外兩個病情穩定）。

脾臟血管肉瘤出現肝臟轉移的狗經過propranolol合併doxorubicin治療後腫瘤達到部分緩解。 (a) 治療前。 (b) 開始後第 22 天 。(c) 第49 天和 (d) 第77 天。箭頭表示轉移病灶。Terauchi M, Fujii Y, Goto S, Iwasaki R, Yoshikawa R, Mori T. Efficacy and adverse events of anthracycline and propranolol combination in five dogs with stage 3 hemangiosarcoma. Open Vet J. 2023 Jun;13(6):801-806.

另一項由明尼蘇達大學、普渡大學及賓州大學共同進行的前瞻性研究同樣使用propranolol合併doxorubicin治療犬血管肉瘤，納入的對象是手術切除脾臟且沒有轉移跡象的狗。在初期的研究中依序採用0.8 mg/kg、1.0 mg/kg 和 1.3 mg/kg 三種不同的propranolol劑量，由於過程中沒有出現劑量限制性毒性，因此後續納入的狗都採用高劑量的propranolol（1.3 mg/kg）進行測試。然而在研究進行到第6 個月左右時觀察到一隻狗出現低血壓相關的不良反應（出現2-3 次昏厥），通過將劑量減少至1.0 mg/kg 後就沒有再出現類似問題。

這個試驗從2019 年7 月1 日開始，統計到2022 年12 月31 日共有19 隻狗納入研究，參與研究的狗有三隻存活，另外十六隻狗已經死亡。在死亡的案例中，有兩隻狗因與血管肉瘤復發無關的健康問題而被安樂死。如果針對存活時間分析，在19隻狗中有5隻存活了時間超過9個月（26.3%）。這五隻狗中，有四隻狗存活了一年以上（21.1%），其中兩隻狗存活了三年以上（10.5%）。這個試驗希望收到20個案例，預計會進行到2023年的年中。

參考文獻

1. Efficacy and adverse events of anthracycline and propranolol combination in five dogs with stage 3 hemangiosarcoma. 2023
2. Clinical Trial for Evaluation of Propranolol and Doxorubicin in the Treatment of Canine Hemangiosarcoma.
3. Clinical evaluation of propranolol in combination with doxorubicin for the treatment of hemangiosarcoma.