停類固醇後要過多久下視丘—垂體—腎上腺軸機制才會恢復正常?

2024-02-11

腎上腺功能低下是個滿不常見的內分泌疾病(調查顯示這個疾病發生率大約在0.06到0.28%之間)。他的臨床症狀像是精神不好、嘔吐拉肚子、體重下降等也滿普通、辨識度滿低的。真是麻煩。

有些腎上腺功能低下又只缺糖質皮質醇,鈉鉀離子濃度正常、更難辨識。時常在真的懷疑這個疾病之前,先症狀控制、或是先給過類固醇。

阿,給過類固醇以後,就會抑制腎上腺的分泌、可能導致過度診斷腎上腺機能低下!先前的研究發現健康狗使用類固醇造成的影響,最久長達七週!七週!

最近獸醫內科期刊發表一篇非常有用的研究(你的意思是其他研究怎樣?好好說話),除了評估到底要多久才能wash out類固醇以外、也探討到底吃一段時間類固醇是不是真的要慢慢減量才能停藥。

*這篇收錄的動物使用的是中效型的類固醇,包括prednisone, prednisolone or methylprednisolone

波隆那大學的前瞻性研究調查20隻因為各種疾病使用至少一週類固醇的狗,檢測他們的各種signalments、在停掉類固醇後的2到6天ACTH刺激試驗、內源性ACTH濃度以及生化和尿檢,然後每隔14天做一次檢查,直到ACTH注射後血清cortisol大於6 μg/dL,也就是定義為hypothalamic-pituitary-adrenal, HPA axis恢復。(原本有23隻、刷掉一隻無法停藥的,另外還真的抓到兩隻有相關症狀、持續都驗不到cortisol、真的是腎上腺功能低下的狗,這樣說來這個病是不是也沒那麼罕見?)

用完類固醇HPA axis恢復的時間從2到133天都有,11隻第一次(停類固醇的2-6天後)檢測就恢復、6隻第十四天恢復、而在一個月、兩個半月、四個多月恢復的各有一隻。恢復的中位數時間是3天,而到133天、四個多月腎上腺機能才恢復的那個傢伙在80幾天的時候檢測ACTH刺激試驗無論是pre還是post都是<0.3 μg/dL、低到驗不到。

先前的研究顯示使用methylprednisolone acetate會持續抑制HPA axis長達七週、triamcinolone acetonide抑制二到四週、而dexamethasone則會降低cortisol對ACTH的反應大約32小時。而也有研究發現給予prednisolone 0.55mg/kg q12h(生理劑量的類固醇)35天後也會抑制HPA axis兩週,這和本次的研究結果類似,大多數的狗在兩週內可以恢復腎上腺功能,但有10%的狗得花八週的時間才能恢復。

本次研究中收錄的病患幾乎都有逐漸減量,其中有13隻最後減量成兩天給一次藥,但HPA axis恢復的時間似乎也沒有比較快;另外本研究也沒有發現中效型類固醇使用的時間、劑量和HPA axis恢復速度的關聯性,但就是隻數也不多、很難大聲說話。(而且恢復最久的那兩隻狗剛好一隻用了最久的類固醇、一隻用了最高劑量的類固醇,痾,可惜統計沒差異。)

因為同時也有檢驗生化指數,可以發現ALT、ALKP和post ACTH cortisol濃度呈現負相關,GGT好像沒特別相關。

得到了有點雞肋的結果:大多數使用pred或methylpred一段時間的狗,如果要做ACTH刺激試驗最好等個兩週,但有10%的機會藥物的影響會持續好幾個月、導致診斷上的困難。


參考文獻:

Hypothalamic-pituitary-adrenal axis recovery after intermediate-acting glucocorticoid treatment in client-owned dogs